Стан, коли сама людина або його близькі помічають жовте забарвлення шкіри або очей (часто це буває після застілля з вживанням різноманітної їжі), при більш доскональному вивченні може виявитися синдромом Жильбера.


Запідозрити наявність патології може і лікар будь-якої спеціальності, якщо в період його загострення довелося або здавати аналіз під назвою «печінкові проби», або проходити огляд. Розглянемо докладніше це захворювання, його прояви і небезпека.

Визначення терміна

Синдромом Жильбера називають хронічне печіночне захворювання доброякісного перебігу, що супроводжується епізодичними иктеричностью фарбуваннями склер і шкірного покриву, іноді — і іншими симптомами, пов’язаними з підйомом в крові концентрації білірубіну. Хвороба тече хвилеподібно: періоди без патологічних ознак змінюються загостреннями, які, в основному, з’являються після прийому певних продуктів або алкоголю. При постійному вживанні «невідповідною» печінковим ферментам їжі, може відзначатися хронічний перебіг хвороби.

Пов’язана дана патологія з дефектом гена, що передається від батьків. Вона не веде до важкої деструкції печінки, як це буває при цирозі, але здатна ускладнитися запаленням жовчних ходів або каменеутворенням в жовчному міхурі (див. Симптоми захворювань жовчного міхура).

Деякі лікарі вважають синдром Жильбера не хворобою, а організменной генетичною особливістю. Це невірно: фермент, порушення синтезу якого лежить в основі патології, бере участь у знешкодженні різних токсичних речовин. Тобто, якщо якась функція органу страждає, то стан можна сміливо назвати хворобою.

Біохімічна довідка

Білірубін, який викликає фарбування людської шкіри очних білків в сонячний колір — це речовина, утворене з гемоглобіну. Поживши 120 діб, червона клітина крові, еритроцит, розпадається в селезінці, з нього вивільняється гем — залізовмісні Небілкові з’єднання, і глобин — білок. Останній, розпадаючись на складові, абсорбується кров’ю. Гем ж утворює жиророзчинний непрямий білірубін.

Оскільки він є токсичним субстратом (головним чином, для мозку), організм намагається його швидше знешкодити. Для цього його пов’язують з основним кров’яним білком — альбуміном, який і переносить білірубін (його непряму фракцію) в печінку. Там частина його чекає фермент УДФ-глюкуронилтрансфераза, який, приєднуючи до нього глюкуронати, робить його водорозчинним і менш токсичним. Такий білірубін (він називається вже прямим, пов’язаним) виводиться із вмістом кишечнику і сечею.

Синдрому Жильбера патогномонично порушення:

  • проникнення непрямого білірубіну в гепатоцити (печінкові клітини);
  • доставки його в ті їх ділянки, де працює УДФ-глюкуронилтрансфераза;
  • зв’язування з глюкуронати.

Значить, в крові при синдромі Жильбера зростає рівень білірубіну жиророзчинного, непрямого. Він легко проникає в багато клітини (оболонки всіх клітин представлені подвійним ліпідним шаром). Там він знаходить мітохондрії, пробирається всередину них (їх оболонка також здебільшого складається з ліпідів) і тимчасово порушує йдуть в них найважливіші для клітин процеси: тканинне дихання, окислювальне фосфорилювання, протеїновий синтез та інші.

Поки непрямий білірубін збільшений в межах 60 мкмоль / л (при нормі 1,70 — 8,51 мкмоль / л), уражаються мітохондрії периферичних тканин. Якщо його рівень вище, жиророзчинна субстанція отримує шанс проникнути в мозок і вразити ті його структури, відповідальних за виконання різних життєво важливих процесів. Найнебезпечніші для життя просочування білірубіном центрів дихання і роботи серця. Хоч останнім і не притаманне синдрому Жильбера (тут білірубін зрідка підвищується до високих цифр), але при поєднанні його з лікарським, вірусним або алкогольним ураженням така картина можлива.

Коли синдром маніфестував зовсім недавно, видозмін в печінці ще немає. Але коли він спостерігається у людини давно, то в її клітинах починає відкладати золотисто-коричневий пігмент. Самі вони піддаються білкової дистрофії, а міжклітинний матрикс починає піддаватися рубцюванню.

Статистика

Синдром Жильбера — досить поширена патологія серед населення всього світу. Вона зустрічається у 2 — 10% європейців, кожного тридцятих азіата, африканці ж хворіють найчастіше — захворювання реєструється у кожного третього.

Маніфестує хвороба в 12 — 30 років, коли в організмі відзначається сплеск статевих гормонів. Чоловіки хворіють в 5 — 7 разів частіше: це пов’язано з впливом андрогенів на метаболізм білірубіну.

Причини

Розвивається синдром у людей, яким від обох батьків дістався дефект другого хромосоми в локації, відповідальної за утворення одного з ферментів печінки — уридиндифосфат-глюкуронілтрансферази (або білірубін-UGT1A1). Це викликає зменшення вмісту даного ензиму до 80%, через що його завдання — перетворення більш токсичного для мозку непрямого білірубін в пов’язану фракцію — виконується набагато гірше.

Генетичний дефект може бути виражений по-різному: в локації білірубін-UGT1A1 спостерігається вставка з двох зайвих нуклеїнових кислот, але вона може зустрічатися кілька разів. Від цього буде залежати тяжкість перебігу захворювання, тривалість його періодів загострення і благополуччя.

Зазначений хромосомний вада часто дає про себе знати, тільки починаючи з підліткового віку, коли метаболізм білірубіну змінюється під впливом статевих гормонів. Внаслідок активного впливу на цей процес саме андрогенів, синдром Жильбера реєструється частіше у чоловічого населення.

Як відбувається передача дефектного гена

Називається механізм передачі — аутосомно-рецесивним. Це означає наступне:

  • немає зв’язку з хромосомами X і Y, тобто аномальний ген може проявити у людини будь-якої статі;
  • кожна людина є кожної хромосоми по парі. Якщо у нього 2 дефектні другий хромосоми, то синдром Жильбера проявиться. Коли на парній хромосомі в такому ж локусі розташований здоровий ген, у патології немає шансів, але людина з такою генної аномалією стає носієм і може передати її своїм дітям.

Можливість прояви більшості захворювань, прив’язаних до рецесивним геному, що не дуже значна, адже за наявності домінантного алеля на другий подібної хромосомі людина стане лише носієм дефекту. Це не відноситься до синдрому Жильбера: до 45% населення мають ген з вадою, тому шанс передачі його від обох батьків досить великий.

Пускові фактори

Зазвичай синдром Жильбера розвивається не на «порожньому місці», так як 20 — 30% УДФ- глюкоуронілтрансферази забезпечують потреби організму в звичайних умовах. Перші симптоми з’являються після:

  • зловживання алкоголем;
  • прийому анаболічних препаратів;
  • вираженою фізичного навантаження;
  • прийому препаратів, що містять парацетамол, аспірин, антибіотики рифампіцин або стрептоміцин;
  • голодування;
  • перевтоми і стресу;
  • операції;
  • лікування препаратами «Преднізолон», «Дексаметазон», «Дипроспан» або іншими, на основі глюкокортикоїдних гормонів;
  • вживання великої кількості їжі, особливо жирної.

Ці ж фактори посилюють перебіг захворювання.

Види синдрому

Захворювання класифікується за двома критеріями:

  • Наявності додаткового руйнування еритроцитів (гемолізу). Якщо недуга протікає з гемолізом, непрямий білірубін є підвищеним спочатку, ще до зіткнення з блоком в зовнішності дефекту ферменту УДФ-глюкуронілтрансферази.
  • Взаємовідносини з вірусним гепатитом (хворобою Боткіна, гепатитом B, C). Якщо людина-володар двох дефектних другий хромосом, переносить гострий гепатит вірусного генезу, патологія маніфестує раніше, до 13 років. В іншому випадку вона проявляється у 12 — 30 років.

Симптоматика

Обов’язковими для загострення синдрому Жильбера симптомами є наступні:

  • періодично з’являються желтушность шкірного покриву і / або білків очей (склери жовтіють вже при меншому рівні білірубіну). Жовтіти може шкіра всього тіла або окрема область (носогубний трикутник, долоні, пахвові ямки або стопи);
  • швидка стомлюваність;
  • зниження якості сну;
  • погіршення апетиту;
  • ксантелазми — жовті бляшки в області століття.

Можуть спостерігатися також:

  • пітливість;
  • важкість у підребер’ї праворуч;
  • нудота;
  • метеоризм;
  • головний біль;
  • м’язові болі;
  • пронос або, навпаки, запор;
  • свербіж шкіри;
  • слабкість;
  • апатія або, навпаки, дратівливість;
  • запаморочення;
  • тремтіння кінцівок.

У період благополуччя будь-які ознаки повністю відсутні, а у третини людей їх не відзначається і під час загострення.

Діагностика

Лікар може припустити наявність у людини синдрому Жильбера вже по тому, як захворювання почалося, а також щодо підвищення рівня загального білірубіну в венозної крові за рахунок його непрямої фракції — до 85 мкмоль / л. При цьому ферменти, що говорять про поразку печінкової тканини — АлАТ і АсАТ — знаходяться в рамках норми. Інші аналізи печінкових функцій: рівень альбуміну, показники коагулограми, лужна фосфатаза і гамма-глутамілтрансферраза — у межах норми:

Показник При синдромі Жильбера
У дітей 12 — 14 років У дорослих
Холестерин 2,17 — 5,77 2,97 — 8,79
Альбумін 40 — 50,0 35 — 50,0
АЛТ, МО 2 — 17 5 — 30
АСТ, МО 2 — 20 8 — 40
Протромбіновий індекс 80 — 100 80 — 100

Гемограма не повинна показувати зниження рівня еритроцитів і гемоглобіну, в бланку не має прописуватися «мікроцитоз», «анізоцитоз» або «микросфероцитоз» (це свідчить про гемолітичну анемію, а не синдромі Жильбера). Антиеритроцитарні антитіла, зумовлені в реакції Кумбса також не повинні зустрічатися.

Не страждають і інші органи (як, наприклад, при важкому гепатиті B), що видно за показниками сечовини, амілази, креатиніну. Немає зміни та електролітного балансу. Бромсульфалеіновая проба: виділення білірубіну знижено на 1/5. Геном вірусів гепатиту (ДНК і РНК) методом ПЛР з крові — негативний результат.

Результат стеркобилина калу — негативний. У сечі не виявляється жовчних пігментів.

Побічно підтвердити синдром можна за такими функціональним тестах:

  • фенобарбіталового пробі: прийом снодійного з такою назвою знижує концентрацію непрямого білірубіну;
  • тесті з голодуванням: якщо дві доби людина буде харчуватися на 400 ккал / добу, після цього його білірубін збільшується на 50 — 100%;
  • тесті з нікотиновою кислотою (засіб знижує стійкість еритроцитарної мембрани): якщо даний препарат ввести внутрішньовенно, концентрація білірубіну некон’югованій фракції зросте.

Діагноз підтверджується по проведенню аналізу на синдром Жильбера. Так називають дослідження ДНК людини, отриманого або з венозної крові, або з буккального зіскрібка. При захворюванні написано: UGT1A1 (ТА) 6 / (ТА) 7 або UGT1A1 (TA) 7 / (ТА) 7. Якщо після абревіатури «TA» (це позначає 2 нуклеїнові кислоти — тимін і аденін) обидва рази стоїть цифра 6 — це виключає синдром Жильбера, що веде діагностичний пошук в напрямку інших спадкових жовтяниць і гемолітичних анемій.

Після установки діагнозу обов’язково виконують ряд інструментальних досліджень:

  • УЗД печінки, жовчовивідних шляхів: визначаються розміри, стан робочої печінкової поверхні, холецистит, запалення внутрішньо-і позапечінкових жовчних ходів, камені в жовчовивідних органах;
  • Радіоізотопне дослідження печінкової тканини: синдрому Жильбера притаманне порушення видільної та поглинаючої функцій;
  • Біопсія печінки: немає ознак запалення, цирозу або відкладення ліпідів в печінкових клітинах, але можна визначити зниження активності УДФ-глюкуронілтрансферази.

Лікування

Питання про необхідність терапії вирішує лікар на підставі стану людини, частоти ремісій, рівня білірубіну.

До 60 мкмоль / л

Лікування синдрому Жильбера, якщо некон’югірованная білірубінова фракція знаходиться не перевищує 60 мкмоль / л, немає таких ознак, як сонливість, зміна поведінки, кровоточивість ясен, нудота або блювота, а тільки відзначається легка желтушность, лікування медикаментами не призначається. Може бути застосована тільки:

  • фототерапія: освітлення шкіри синім світлом, який допомагає нерозчинних у воді непрямого білірубіну перейти в водорозчинний люмірубін і бути виведеним з кров’ю;
  • дієтотерапія з виключенням провокуючого захворювання продукту, а також виключенням жирної і смаженої їжі;
  • сорбенти: прийом активованого вугілля, полисорба або іншого сорбенту.

Лікування якщо вище 80 мкмоль / л

Якщо непрямий білірубін вище 80 мкмоль / л, призначається препарат «Фенобарбітал» по 50 — 200 мг на добу, курсом на 2 — 3 тижні (він викликає сонливість, тому водіння і ходіння на роботу при лікуванні заборонені). Можуть використовуватися препарати з фенобарбіталом, що володіють менше снодійним дією: «Валокордин», «Барбовал» і «Корвалол».

Дієта при синдромі з гіпербілірубінемією більше 80 мкмоль / л — вже більш сувора. Вирішуються:

  • нежирні сорти м’яса і риби;
  • нежирні кисломолочні напої і сир;
  • підсушений хліб;
  • галетное печиво;
  • некислі соки;
  • морси;
  • солодкі чаї;
  • овочі та фрукти свіжі, печені, варені.

Забороняється вживання жирних, гострих, консервованих і копчених продуктів, здоби і шоколаду. Не можна пити також алкоголь, какао і кави.

Лікування в стаціонарі

Якщо рівень білірубіну високий, або людина стала гірше спати, його турбують нічні кошмари, нудота, зниження апетиту, необхідна госпіталізація. У стаціонарі йому допоможуть знизити Білірубінемія за допомогою:

  • внутрішньовенного введення полііонних розчинів
  • призначення потужних сучасних гепатопротекторів
  • простежать за правильним прийомом сорбентів
  • також будуть призначені блокують дію токсичних речовин, що виникають при ураженні печінки, препарати лактулози: Нормазе, Дюфалака чи інших.
  • що важливо, тут зможуть провести внутрішньовенне введення альбуміну або переливання крові.

У цьому випадку раціон вкрай органічний. З нього прибираються тваринні білки (м’ясо, субпродукти, яйця, сир або риба), виключаються свіжі овочі, фрукти і ягоди, жири. Можна вживати тільки каші, супи без засмажкою, печені яблука, галетное печиво, банани і нежирні кисломолочні продукти.

Період ремісії

У період поза загостренням потрібно провести протекцію своїх жовчних шляхів від застою в них жовчі і утворення каменів. Для цього приймають жовчогінні трави, препарати Гепабене, Урсофальк, УРОХОЛУМ. Раз на 2 тижні виконують «сліпе зондування», коли натщесерце приймають ксиліт, сорбіт або карловарскую сіль, потім лягають на правий бік і прогрівають область жовчного міхура грілкою з теплою водою протягом півгодини.

Період ремісії не вимагає дотримання хворим суворої дієти, потрібно тільки виключити продукти, викликають загострення (у кожної людини це різний набір). Тим більше, що прагнення утримати білірубін на нормальних цифрах за допомогою незбалансованого раціону можуть привести людину до обманного благополуччю: цей пігмент знизиться, але не за рахунок поліпшення печінкової роботи, а внаслідок зменшення вмісту еритроцитів, а анемія призведе до зовсім інших ускладнень.

Прогноз

Синдром Жильбера протікає сприятливо, не викликаючи підвищення смертності, навіть якщо непрямий білірубін в крові підвищений постійно. З роками розвивається запалення жовчовивідних ходів, що проходять як усередині печінки, так і поза нею, жовчно-кам’яна хвороба, що негативно впливає на працездатність, але не є показанням до видачі інвалідності.

Якщо у подружньої пари вже народилася дитина з синдромом Жильбера, перед плануванням наступного зачаття їм потрібно пройти консультацію у медичного генетика. Те ж потрібно зробити, якщо один з батьків явно страждає цією патологією.

Служба в армії

Щодо синдрому Жильбера і армії законодавство вказує, що людина до служби придатний, але його повинні визначити в такі умови, де йому не потрібно буде важко фізично працювати, голодувати або приймати токсичні для печінки продукти (наприклад, штаби). Якщо ж хворий хоче присвятити себе кар’єрі професійного військового, то це йому не дозволяється.

Профілактика

Як-небудь попередити появу генетичного захворювання, яким і є синдром Жильбера, неможливо. Можна тільки відстрочити появу захворювання або зробити періоди загострення більш рідкісними, якщо:

  • харчуватися здоровою їжею, включаючи більше рослинних продуктів в раціон;
  • гартуватися, щоб менше хворіти вірусними захворюваннями;
  • стежити за якістю їжі, щоб не викликати отруєння (при блювоті синдром загострюється)
  • не застосовувати важкі фізичні навантаження;
  • менше перебувати на сонці;
  • виключити ті фактори, які можуть привести до захворювання на вірусні гепатити (ін’єкційні наркотики, незахищені статеві контакти, пірсинг / татуаж і так далі).

Таким чином, синдром Жильбера — хвороба, хоч і, в переважній більшості випадків, що не небезпечна для життя, але вона вимагає певних обмежень способу життя. Якщо ви не хочете незабаром постраждати від її ускладнень, виявите провокуючі загострення фактори і уникайте їх. Також обговоріть з гепатологом або терапевтом всі питання, що стосуються правил харчування, питного режиму, медикаментозного або народного лікування.

Post Comment